常用降糖药有哪些不容忽视的细节?

  降糖药物就像一把双刃剑,既能治病,也能致病。为了趋利避害,不论是医生还是病人,均应对各类降糖药的特点、副作用、适应证及禁忌证有所了解,以利于合理选用,确保用药安全。常见的降糖药有哪些不容忽视的细节呢?

 

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  一、服用双胍类药物的细节提示

  1、双胍类药物适用于所有的2型糖尿病患者,特别是超重及肥胖者;

 

  2、 双胍类药物对胃肠道有刺激作用,建议餐中或餐后服用,以减少其对胃肠道的副作用;

 

  3、 双胍类药物的最大用量2000毫克/日,可分为2~4次服用;

 

  4、 有肝功异常、肾功能不全或者有心衰、肺气肿、肺心病者,不推荐服用此类药物;

 

  5、 妊娠期、哺乳期以及计划怀孕的妇女此类药物应慎用。动物实验表明,二甲双胍能通过乳汁分泌;

 

  6、 由于二甲双胍抑制线粒体的氧化还原能力,因此,「线粒体糖尿病」患者忌用二甲双胍;

 

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  7、 单独应用此类药物一般不出现低血糖,当与其他类药物或胰岛素联用时,可能导致低血糖;

 

  8、 服用双胍类药物者不易饮酒(尤其是空腹饮酒)。因乙醇可损害肝功能,尤其是能抑制糖原异生而导致低血糖;

 

  9、 在碘造影检查的前1~2天,应停用此药。在造影检查48小时后,应检查肾功能,肾功正常方可恢复服用二甲双胍;

 

  10、长期使用本品还可能降低人体对维生素B12的吸收。

 

  二、服用 α-糖苷酶抑制剂的细节提示

  1、 α-糖苷酶抑制剂适用于以碳水化合物为主食、餐后血糖升高较明显的2型糖尿病患者;也可与胰岛素联合,用于治疗1型糖尿病。

 

  2、由于该药主要在肠道局部发挥作用,仅极少量(1%~2%)被肠道吸收入血,因此,轻、中度肝肾功能不全者仍可服用。

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  3、 α-糖苷酶抑制剂对 α-糖苷酶的竞争性抑制作用必须有底物(即食物中的碳水化合物)参与,也就是说,它一定要与碳水化合物(即主食)同时用,才能发挥降糖作用;

 

  4、 α-糖苷酶抑制剂的正确用法是:进餐时随第一口饭把该药嚼碎同服;

 

  5、 为增强患者对此类药物的耐受性,建议从小剂量开始服用,视血糖控制情况与消化道反应情况,逐渐调整药物剂量;

 

  6、 α-糖苷酶抑制剂可引起腹胀、肛门排气增加,偶有腹泻、腹痛,因此,有疝气或肠梗阻的病人、伴有明显消化吸收障碍的病人、正在服用泻药或止泻药的患者忌用;

 

  7、 严重酮症、糖尿病昏迷、严重感染或创伤、孕妇、哺乳期妇女及儿童、对 α-糖苷酶抑制剂过敏者禁用。

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  8、 单独应用 α-糖苷酶抑制剂通常不会引起低血糖,但在与其它降糖药或胰岛素联用时,有可能发生低血糖,此时,应立即口服或静脉注射葡萄糖治疗,而用一般的糖类食品(如馒头、果汁等)治疗无效,因为 α-糖苷酶活性被抑制,多糖及双糖的消化吸收受阻,血葡萄糖水平不能迅速升高;

 

  9、应尽量避免将 α-糖苷酶抑制剂与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶抑制剂(如淀粉酶、胰酶等)同时服用,因后者可削弱前者的药效。

 

  三、服用磺脲类降糖药物的细节提示

  1、磺脲类药物主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用,因而此类药物主要适用于尚保留部分胰岛功能的2型糖尿病患者,而对1型糖尿病患者以及病程较长、病情较重的2型糖尿病患者无效,因为这些病人的胰岛功能已经完全衰竭。

 

  此外,妊娠及哺乳期妇女,或有严重的急、慢性并发症的患者,或处于严重感染、手术、创伤等应激状态的患者,以及对磺胺类药物过敏的患者也应禁用。

 

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  2、磺脲类药物服用 1~2 小时(平均 1.5 小时)后药效才能达到高峰,因此,这类药物最好在饭前半小时服用,这样才能使药物刺激的胰岛素分泌高峰与餐后血糖高峰达到同步,从而取得最佳降糖效果。

 

  3、磺脲类药物有短效(如糖适平、美吡达)、中效(达美康)和长效(优降糖、格列美脲)之分,短效药物需要一天三次给药,而中、长效药物一天服药 1~2 次即可。

 

  4、磺脲类药物之间不能联用,当单用磺脲类药物降糖效果欠佳时,可将其与双胍类、α-糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂等其它种类降糖药联用。

 

  5、低血糖是磺脲类药物最常见的不良反应。这其中,又以「优降糖」为甚,因为它的降糖作用最强而且半衰期较长,导致低血糖的风险最高,故老年人应当慎用。为安全起见,老年人最好选择药效缓和、半衰期较短的磺脲类降糖药,如糖适平。

 

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  6、为减少低血糖风险,服用磺脲类药物宜从小剂量开始,根据血糖监测结果逐渐调整用量。任何一种磺脲类药物的每日用量不应超过其最大用量(如优降糖 ≤ 15 毫克/天,达美康 ≤ 240 毫克/天,美吡达 ≤ 30 毫克/天)。

 

  7、磺脲类药物普遍存在「药物继发性失效」的问题,即开始阶段有效,以后药效逐渐减低甚至完全失效,这种情况大多与患者自身胰岛功能衰竭有关。有鉴于此,患者在服用磺脲类药物期间,一定要定期复查血糖,及时调整治疗方案。

 

  8、治疗依从性较差的患者,可选用只需每天服用一次的长效制剂,如格列美脲、达美康缓释片、格列吡嗪控释片(瑞易宁)等。

 

  9、肝肾功能不全的糖尿病患者原则上禁用磺脲类药物,但糖适平(格列喹酮)例外,因其代谢产物主要自胆道排泄,仅有 5% 从肾脏排泄,所以,该药可用于早期糖尿病肾病、轻度肾功能不全者。

 

  10、不可把消渴丸当作纯中药制剂,因其组分中含有优降糖,每 10 粒消渴丸含 2.5 毫克优降糖,所以,其主要降糖机制、副作用、注意事项与磺脲类药物完全相同,不可任意增加用药剂量。

 

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  四、服用格列奈类降糖药物的细节提示

  1、本药适用于胰岛 β 细胞有一定分泌功能的患者,故1型糖尿病患者以及胰岛功能完全衰竭的2型糖尿病患者禁用;

 

  2、本药禁用妊娠或哺乳期妇女、12 岁以下儿童、有严重肝损害及酮症酸中毒的糖尿病患者;

 

  3、格列奈类药物起效较快,所以,应在餐前即刻服用。进餐时服药,不进餐不服药。如果额外进餐,则需额外服药;

 

  4、由于格列奈类药物作用维持时间较短,因此,它对空腹血糖的控制效果欠佳。

 

  5、肾功能不全的患者可以选择格列奈类药物中的瑞格列奈(诺和龙);

 

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  6、格列奈类与磺脲类作用机制相似,原则上这两类药物不宜联用;

 

  7、格列奈类药物也能引起低血糖,尽管发生率低且程度较轻,但也需要定期监测血糖。

 

  五、应用噻唑烷二酮类药物的细节提示

  1、主要适用于较肥胖(尤其腹型肥胖)、胰岛素抵抗较严重的2型糖尿病患者.

 

  2、该药不受进餐的影响,故餐前、餐后服用均可。

 

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  3、此类药物起效较慢,需服用数周后才明显见效,因此,不能因短期效果不明显而随意换药。同样,一旦停用此类药物,其药效往往需要几周时间才能完全消失。

 

  4、此类药物可引起水肿及体重增加,尤其在与胰岛素合用或服用剂量较大时更明显。原则上,心衰及肺水肿患者忌用,用药后出现心功能不全症状者须立即停用。

 

  5、在服用此类药物期间,要定期(每 2~3 个月查一次)监测肝功能。有活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限 2.5 倍的患者禁用本类药物;

 

  6、此类药物可导致骨折风险增加,有严重骨质疏松和骨折病史的患者禁用此类药物。

 

  7、妊娠和哺乳期妇女禁用。

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  8、该药可引起贫血与红细胞减少,这可能与水钠潴留导致血容量增加有关。

 

  9、此类药物有促排卵作用,可使合并“多囊卵巢综合征”的糖尿病女性增加怀孕机会,故不宜或不愿受孕的糖尿病患者要注意避孕。

 

  10、噻唑烷二酮类药物经肝肾双通道排泄,因此,肾功能不全的患者单用本药时无需调整剂量,不会造成药物蓄积。此外,老年患者服用本药时无需因年龄而调整用药剂量。

 

  六、应用 DPP-IV 抑制剂的细节提示

  1、主要适用于2型糖尿病患者。

 

  2、DPP-IV 抑制剂仅需每天口服一次,不受进餐影响。

 

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  3、单药应用可降低糖化血红蛋白 0.4%~0.9%,与二甲双胍合用则降糖效果更佳;

 

  4、单药治疗时低血糖风险很小,与磺脲类联用,可增加低血糖风险;

 

  5、DPP-IV 抑制剂对体重的影响是中性的;

 

  6、肾功能不全的患者应注意按照药品说明书调整用药剂量。

 

  七、应用 SGLT2 抑制剂的细节提示

  1、SGLT2(钠-葡萄糖共协同转运蛋白-2)抑制剂主要通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收、增加尿糖的排泄来降低血糖。

 

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  2、SGLT2 抑制剂可使 HbA1c 降低 0.5%~1.0%,此外,SGLT2 抑制剂还有减轻体重及辅助降压作用。

 

  3、因为 SGLT2 抑制剂降糖不依赖于胰岛素,该药可用于 2型糖尿病自然病程的任何阶段,甚至在胰岛功能衰竭期仍可服用。

 

  4、SGLT2 抑制剂每日只需服药 1 次,使用方便,有利于提高患者治疗依从性,减少漏服率。

 

  5、由于SGLT2 抑制剂会导致尿糖升高,故有可能会轻度增加尿路及生殖器感染的发生率,但程度通常较轻,常见于女性患者。

 

  6、SGLT2 抑制剂的药效依赖于良好的肾功能,对于合并肾脏病变、肾小球滤过率很低的糖尿病患者,SGLT2 抑制剂的疗效欠佳。

 

  7、SGLT2 抑制剂单用或者与不导致低血糖的药物联用时,不会增加低血糖的风险。当然,与可导致低血糖风险的药物(例如磺脲类药物及胰岛素)联用时,仍然存在低血糖的风险。